Medically reviewed by Dr. Ploy, MD, Qualified Peptide Therapy Doctor, Board Certified in Family Medicine, Regenerative & Longevity Medicine Specialist , licensed by the Medical Council of Thailand.
Last reviewed: June 2026
Retatrutide เข้าใจได้ดีที่สุดไม่ใช่ในฐานะ semaglutide ที่มีพลังมากขึ้น แต่เป็นสารประกอบที่มีกลไกแตกต่างกันโดยพื้นฐาน มันกระตุ้นระบบ receptor สามระบบพร้อมกัน และระบบที่สาม ซึ่งก็คือ glucagon receptor นั้นเป็นส่วนที่เปลี่ยนภาพทางชีววิทยา การเข้าใจว่าระบบทั้งสามทำงานร่วมกันอย่างไรเป็นรากฐานในการทำความเข้าใจทั้งเหตุผลที่ผลการทดลองน่าสนใจและเหตุผลที่ข้อกำหนดการติดตามผลเข้มงวดกว่า GLP-1 ชนิดเดียวหรือคู่
บทความนี้อธิบายกลไกเชิงลึก ทบทวนข้อมูลการทดลองทางคลินิก และอธิบายว่าแพทย์คิดเรื่องเกณฑ์ผู้เหมาะสมและการติดตามผลอย่างไร หากคุณต้องการข้อมูลเชิงปฏิบัติเกี่ยวกับการเข้าถึง Retatrutide ในประเทศไทย สามารถอ่านได้ที่ Retatrutide ในประเทศไทย: ความพร้อม สถานะทางกฎหมาย และการใช้ภายใต้การดูแลแพทย์
Retatrutide คืออะไร
Retatrutide (หรือเรียกว่า LY3437943) เป็นเปปไทด์วิจัยที่พัฒนาโดย Eli Lilly จัดเป็น triple receptor agonist ซึ่งเป็นโมเลกุลเดียวที่ออกแบบให้จับและกระตุ้น receptor สามประเภทที่แตกต่างกันซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมเมตาบอลิซึมพร้อมกัน
ข้อเท็จจริงทางคลินิกที่สำคัญที่สุดเกี่ยวกับ Retatrutide: ยังไม่ได้รับการอนุมัติหรือขึ้นทะเบียนเป็นยาที่ใดในโลก มีการทดลองระยะที่ 2 เสร็จสิ้นแล้วและเริ่มมีรายงานข้อมูลระยะที่ 3 แต่การตรวจสอบของหน่วยงานกำกับดูแลยังดำเนินอยู่ ทุกการตัดสินใจทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ Retatrutide ควรอยู่บนพื้นฐานของความเป็นจริงนี้
ระบบ Receptor สามระบบ
GLP-1 Receptor Agonism
GLP-1 (glucagon-like peptide-1) receptor เป็นเส้นทางที่ semaglutide มุ่งเป้า และเป็นรากฐานของสิ่งที่ Retatrutide ทำ GLP-1 เป็นฮอร์โมน incretin ที่หลั่งจากเซลล์ L ในลำไส้เล็กเพื่อตอบสนองต่ออาหาร มันออกฤทธิ์ในหลายตำแหน่ง:
- เซลล์ beta ของตับอ่อน: การกระตุ้น GLP-1 receptor จะกระตุ้นการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นอยู่กับกลูโคส หมายความว่าอินซูลินจะหลั่งตามระดับกลูโคสในกระแสเลือดที่มีอยู่ ไม่ใช่หลั่งโดยไม่มีเงื่อนไข นี่คือเหตุผลที่ GLP-1 receptor agonist ไม่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลต่ำเหมือนยาเบาหวานรุ่นเก่าบางชนิด
- ไฮโปทาลามัส: GLP-1 receptor ในศูนย์ควบคุมความอยากอาหารของสมองรับสัญญาณที่เพิ่มความรู้สึกอิ่มและลดความหิว นี่คือกลไกหลักที่ทำให้การรับประทานอาหารลดลงเมื่อใช้ GLP-1 receptor agonist
- กล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะอาหาร: การกระตุ้น GLP-1 receptor ชะลอการระบายกระเพาะอาหาร ทำให้อาหารเคลื่อนจากกระเพาะไปยังลำไส้เล็กช้าลง ยืดเวลาความรู้สึกอิ่มหลังมื้ออาหารและลดความเร็วการดูดซึมกลูโคส
GLP-1 ยังยับยั้งการหลั่ง glucagon จากเซลล์ alpha ของตับอ่อนตามปกติด้วย ซึ่งมีความสำคัญในการทำความเข้าใจว่าส่วนประกอบ glucagon receptor ของ Retatrutide ทำงานอย่างไร ดังที่อธิบายด้านล่าง
GIP Receptor Agonism
GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) เป็นฮอร์โมน incretin ตัวที่สอง หลั่งจากเซลล์ K ในลำไส้เล็กส่วนต้นเพื่อตอบสนองต่อไขมันและคาร์โบไฮเดรต Tirzepatide เพิ่ม GIP receptor agonism เข้ามาในGLP-1 และ Retatrutide ก็รวมไว้ด้วย
การกระตุ้น GIP receptor มีส่วนร่วมผ่านกลไกหลายอย่าง:
- การเสริมฤทธิ์ incretin: GIP และ GLP-1 ออกฤทธิ์ร่วมกันในการหลั่งอินซูลินจากเซลล์ beta ผลรวมมากกว่าแต่ละตัว ทำให้ตอบสนองอินซูลินที่ขึ้นอยู่กับกลูโคสแข็งแกร่งขึ้น
- เนื้อเยื่อไขมัน: GIP receptor มีการแสดงออกบนเซลล์ไขมันและมีอิทธิพลต่อวิธีที่เนื้อเยื่อไขมันจัดการพลังงาน ในบริบทการกระตุ้น GLP-1 พร้อมกัน การกระตุ้น GIP receptor ดูเหมือนจะปรับปรุงการตอบสนองต่ออินซูลินของเซลล์ไขมัน
- ลดผลข้างเคียง GI ที่เกี่ยวกับ GLP-1: สมมติฐานหนึ่งที่อธิบายว่าทำไม tirzepatide และ Retatrutide ดูเหมือนก่อให้เกิดคลื่นไส้น้อยกว่า semaglutide ในขนาดยาที่เทียบเท่า คือการกระตุ้น GIP receptor ปรับการตอบสนอง GI ต่อ GLP-1 เรื่องนี้ยังคงศึกษาอยู่แต่สอดคล้องกับข้อมูลความทนทานจากการทดลอง
Glucagon Receptor Agonism: ชั้นที่ทำให้แตกต่าง
Glucagon receptor คือจุดที่ Retatrutide มีกลไกที่แตกต่างจากทุกสิ่งที่มีมาก่อนในกลุ่มนี้
Glucagon มักถูกเข้าใจว่าเป็นฮอร์โมนที่เพิ่มน้ำตาลในเลือด เซลล์ alpha ของตับอ่อนหลั่งมันเพื่อตอบสนองต่อภาวะน้ำตาลต่ำ ส่งสัญญาณให้ตับสลายไกลโคเจนที่สะสม (glycogenolysis) และสร้างกลูโคสใหม่ (gluconeogenesis) การกระตุ้น glucagon receptor จึงดูเหมือนจะทำงานขัดแย้งกับเป้าหมายของยาลดน้ำหนักเมตาบอลิซึม
การไขความขัดแย้งที่ดูเหมือนนี้อยู่ที่การกระตุ้น GLP-1 และ GIP receptor พร้อมกัน เนื่องจาก Retatrutide กระตุ้นการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคสอย่างเข้มแข็งผ่าน GLP-1 และ GIP ตับจึงทำงานในสภาพแวดล้อมที่มีอินซูลินสูง ในบริบทนั้น ผลเพิ่มน้ำตาลจากการกระตุ้น glucagon receptor จะถูกสมดุลด้วยการตอบสนองอินซูลิน ผลสุทธิต่อน้ำตาลถูกทำให้เป็นกลางเป็นส่วนใหญ่
สิ่งที่เหลืออยู่ และมีความสำคัญทางคลินิก คือผลของ glucagon ต่อการเผาผลาญในตับโดยไม่ขึ้นกับการควบคุมน้ำตาล:
- การเผาผลาญกรดไขมันในตับ (beta-oxidation): การกระตุ้น glucagon receptor ส่งสัญญาณให้ตับเผาผลาญไขมันเป็นพลังงาน นี่คือกลไกโดยตรงในการลดการสะสมไขมันในตับและเพิ่มการมีส่วนร่วมของตับต่อการใช้พลังงานโดยรวม
- การเพิ่มอัตราการเผาผลาญขณะพัก: Glucagon receptor agonism เพิ่ม thermogenesis และอัตราการเผาผลาญโดยรวม เพิ่มมิติ “เผาผลาญมากขึ้น” เข้ากับผล “กินน้อยลง” ของ GLP-1 และ GIP
- การสลายไขมันจากเนื้อเยื่อไขมัน: การกระตุ้น glucagon receptor ส่งเสริมการปล่อยกรดไขมันจากเนื้อเยื่อไขมัน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นสำหรับการเผาผลาญไขมันในตับดังกล่าว
การผสมผสานนี้ ทั้งการยับยั้งความอยากอาหารและการอิ่มจาก GLP-1/GIP และการเพิ่มอัตราการเผาผลาญจาก glucagon เป็นพื้นฐานเชิงกลไกสำหรับข้อได้เปรียบในการลดน้ำหนักของ Retatrutide เหนือยา GLP-1 ชนิดเดียวและคู่ ยังอธิบายข้อกำหนดการติดตามผลด้วย: ระบบ receptor ทั้งสามทำงานทางชีววิทยาพร้อมกัน และส่วนประกอบ glucagon หมายความว่าอัตราการเต้นของหัวใจและการจัดการน้ำตาลต้องได้รับการติดตามทางคลินิกอย่างระมัดระวัง
สิ่งที่ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็น
ระยะที่ 2: NEJM 2566
หลักฐานที่มักถูกอ้างถึงมากที่สุดสำหรับ Retatrutide คือการทดลองระยะที่ 2 ที่ตีพิมพ์ใน New England Journal of Medicine เดือนมิถุนายน 2566 (Jastreboff et al.) การทดลองนี้รับสมัครผู้ใหญ่ 338 คนที่มีภาวะอ้วน (BMI 30 ถึง 50) โดยไม่มีโรคเบาหวานประเภท 2 และสุ่มแบ่งในกลุ่มขนาดยา Retatrutide หลายกลุ่มและยาหลอก
ผลลัพธ์ที่ 48 สัปดาห์แยกตามกลุ่มขนาดยา:
- 1 มก./สัปดาห์: น้ำหนักลดเฉลี่ยประมาณ 8.7%
- 4 มก./สัปดาห์: น้ำหนักลดเฉลี่ยประมาณ 17.1%
- 8 มก./สัปดาห์: น้ำหนักลดเฉลี่ยประมาณ 22.8%
- 12 มก./สัปดาห์: น้ำหนักลดเฉลี่ยประมาณ 24.2%
- ยาหลอก: น้ำหนักลดเฉลี่ยประมาณ 2.1%
ความสัมพันธ์แบบขึ้นอยู่กับขนาดยามีความสม่ำเสมอ และตัวเลข 24.2% ที่ขนาด 12 มก. สูงกว่าประมาณ 15% ที่รายงานสำหรับ semaglutide 2.4 มก. (การทดลอง STEP 1) และประมาณ 20 ถึง 22% สำหรับ tirzepatide (การทดลอง SURMOUNT) อย่างมีนัยสำคัญ การเปรียบเทียบข้ามการทดลองควรตีความอย่างระมัดระวังเนื่องจากเกี่ยวข้องกับประชากรและการออกแบบที่แตกต่างกัน แต่ทิศทางและขนาดของความแตกต่างมีความสำคัญทางคลินิก
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคืออาการทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ ท้องเสีย อาเจียน) ซึ่งสอดคล้องกับกลุ่ม GLP-1 และการเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักแบบพึ่งพาขนาดยาเล็กน้อย ซึ่งสอดคล้องกับการกระตุ้น glucagon receptor สำหรับรายละเอียดครบถ้วนของผลข้างเคียงที่บันทึกไว้และข้อมูล TRIUMPH 4 ดูที่ คู่มือผลข้างเคียง Retatrutide ฉบับสมบูรณ์
ระยะที่ 2: The Lancet 2566 (โรคเบาหวานประเภท 2)
การทดลองระยะที่ 2 แยกต่างหากที่ตีพิมพ์ใน The Lancet เดือนมิถุนายน 2566 ศึกษา Retatrutide ในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 นอกจากการลดน้ำหนัก (ประมาณ 16.9% ที่ 36 สัปดาห์ในกลุ่มขนาดยาสูงสุด) การทดลองยังรายงานการลด HbA1c ที่มีนัยสำคัญแบบพึ่งพาขนาดยา ผลลัพธ์สนับสนุนศักยภาพของสารประกอบสำหรับประโยชน์เมตาบอลิซึมสองด้านในผู้ป่วยที่จัดการทั้งโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2
ระยะที่ 3: โปรแกรม TRIUMPH (2568)
ข่าวประชาสัมพันธ์เดือนธันวาคม 2568 ของ Eli Lilly รายงานผลลัพธ์โปรแกรม TRIUMPH ระยะที่ 3 ชุดแรก ตัวเลขหลัก: น้ำหนักลดเฉลี่ยประมาณ 28.7% ที่ 68 สัปดาห์ในกลุ่ม 12 มก. นอกจากนี้ยังรายงานการบรรเทาความเจ็บปวดจากโรคข้อเสื่อมอย่างมีนัยสำคัญ การทดลองระยะที่ 2 ปี 2567 ที่ตีพิมพ์ใน Nature Medicine ศึกษา Retatrutide ในผู้ป่วยโรคอ้วนและโรคตับไขมันโดยเฉพาะ รายงานการลดไขมันในตับ 81 ถึง 82% ที่ขนาด 8 มก. และ 12 มก.
ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงถึงข้อมูลการลดน้ำหนักที่น่าเชื่อถือที่สุดที่เผยแพร่สำหรับสารประกอบใดๆ ในกลุ่มนี้
เกณฑ์ผู้เหมาะสมทางคลินิก: ใครที่เหมาะสม
Retatrutide ไม่ใช่ตัวเลือกแรกสำหรับการลดน้ำหนัก ข้อกำหนดการติดตามผลและสถานะวิจัยหมายความว่ามันเหมาะสมทางคลินิกที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่มีเหตุผลชัดเจนสำหรับกลไก triple เกินกว่าที่ยาที่ได้รับการอนุมัติมีให้ ต้องมีการประเมินโดยแพทย์
สภาพทางคลินิกที่เหมาะสมที่สุด:
- ผู้ใหญ่ที่มีภาวะอ้วน (BMI 30 ขึ้นไป หรือ 27 ขึ้นไปพร้อมโรคร่วมที่เกี่ยวกับน้ำหนัก) ที่น้ำหนักหยุดลดลงเมื่อใช้ semaglutide หรือ tirzepatide แม้ปฏิบัติตามและปรับขนาดยาแล้ว
- ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ที่ยังไม่บรรลุเป้าหมายทั้งน้ำตาลและน้ำหนักด้วยการรักษาที่มีอยู่ และที่กลไก triple มีข้อได้เปรียบทางคลินิก
- ผู้ป่วยที่มีโรคตับไขมันที่เกี่ยวกับเมตาบอลิซึม (MASLD) ที่การเผาผลาญไขมันในตับผ่านกลไก glucagon receptor มีประโยชน์นอกเหนือจากการยับยั้งความอยากอาหารเพียงอย่างเดียว
- ผู้ป่วยที่มีภาวะดื้ออินซูลินอย่างมีนัยสำคัญ ที่ผลรวมของ incretin และ glucagon สามารถจัดการส่วนประกอบหลายส่วนของภาพเมตาบอลิซึมพร้อมกัน
- ผู้ป่วยที่เข้าใจสถานะวิจัยของสารประกอบและสามารถผูกพันกับโครงสร้างการติดตามผลที่จำเป็น
ต้องระมัดระวังเป็นพิเศษหรือห้ามใช้:
- ประวัติส่วนตัวหรือครอบครัวของมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิด medullary หรือกลุ่มอาการ Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN2): คำเตือนกลุ่ม GLP-1 ใช้กับยาทุกตัวในหมวดนี้
- ประวัติตับอ่อนอักเสบ: ต้องมีการประเมินอย่างระมัดระวังโดยแพทย์
- การตั้งครรภ์หรือวางแผนตั้งครรภ์: ยากลุ่ม GLP-1 ไม่ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์
- การใช้ยาลดน้ำตาลอยู่ (โดยเฉพาะอินซูลินหรือซัลโฟนิลยูเรีย): ต้องมีการประสานงานอย่างใกล้ชิดเพื่อหลีกเลี่ยงน้ำตาลต่ำเมื่อการหลั่งอินซูลินเพิ่มขึ้นด้วย GLP-1/GIP
- ผู้ที่ต้องการการรักษาก่อนที่จะได้ลองการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและตัวเลือกแรกที่ได้รับการอนุมัติอย่างเพียงพอ
ข้อกำหนดการติดตามผล
กลไก glucagon receptor คือสิ่งที่ทำให้ข้อกำหนดการติดตามผลของ Retatrutide แตกต่างจาก GLP-1 ทั่วไป
ก่อนเริ่มต้น:
- น้ำตาลขณะอดอาหารและ HbA1c: เพื่อสร้างระดับพื้นฐานเมตาบอลิซึมและระบุสถานะเบาหวานหรือก่อนเบาหวาน
- ไขมันในเลือดและการทดสอบการทำงานของตับ: เพื่อบันทึกภาพไขมันในตับและไขมันผิดปกติที่กลไก glucagon อาจจัดการเป็นการเฉพาะ
- อัตราการเต้นของหัวใจขณะพัก: การกระตุ้น glucagon receptor อาจทำให้อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย จำเป็นต้องมีค่าพื้นฐานเพื่อตีความการวัดในภายหลัง
- น้ำหนักตัวและถ้าเป็นไปได้ การประเมินมวลกล้ามเนื้อ: สำคัญเนื่องจากการสูญเสียกล้ามเนื้อที่บันทึกไว้ในข้อมูล DEXA ระยะที่ 2 (ประมาณ 26% ของน้ำหนักที่ลดได้ทั้งหมดเป็นมวลกล้ามเนื้อ)
ระหว่างการรักษา:
- อัตราการเต้นของหัวใจในการตรวจทางคลินิกแต่ละครั้ง: การเพิ่มขึ้นแบบพึ่งพาขนาดยาเป็นที่คาดหวังและจัดการได้ การเพิ่มขึ้นที่มีนัยสำคัญทางคลินิกอาจบ่งบอกว่าจำเป็นต้องปรับขนาดยา
- การติดตามน้ำตาล: สำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวาน ก่อนเบาหวาน หรือประวัติความผิดปกติของน้ำตาล
- การติดตามอาการ GI ในแต่ละขั้นตอนการปรับขนาดยา: การเพิ่มแต่ละครั้งจะรอจนกว่าจะมีความทนทาน คลื่นไส้และความไม่สบายทางเดินอาหารที่ไม่ดีขึ้นบ่งบอกว่าขั้นตอนขนาดยาปัจจุบันต้องการเวลามากขึ้นก่อนการเพิ่มใดๆ
- น้ำหนักพร้อมความสนใจในอัตราส่วนไขมัน/มวลกล้ามเนื้อ: หากไม่มีการรับประทานโปรตีนเพียงพอ กรดอะมิโนสายกิ่ง และการออกกำลังกายแบบแรงต้าน การสูญเสียมวลกล้ามเนื้อตามที่บันทึกไว้ในข้อมูลระยะที่ 2 เป็นความเสี่ยงทางคลินิกที่แท้จริง
โครงสร้างการติดตามผลนี้คือเหตุผลที่ Retatrutide ไม่ควรใช้เองโดยไม่มีแพทย์ดูแล องค์ประกอบการติดตามแต่ละอย่างให้ข้อมูลสำหรับการตัดสินใจทางคลินิกครั้งต่อไป หากไม่มีสิ่งนี้ กลไก glucagon receptor จะทำงานโดยไม่มีการตรวจสอบความปลอดภัยที่ทำให้จัดการได้
บริบทการเปรียบเทียบ
ความแตกต่างเชิงกลไกระหว่าง Retatrutide และรุ่นก่อนสรุปได้ดังนี้: semaglutide มุ่งเป้าความอยากอาหารและการอิ่มผ่าน receptor เดียว Tirzepatide เพิ่ม receptor ที่สอง (GIP) ที่ขยายผลประสิทธิภาพอินซูลินและเมตาบอลิซึม Retatrutide เพิ่มตัวที่สาม (glucagon) ที่เพิ่มการใช้พลังงานและการเผาผลาญไขมันในตับ จัดการส่วนอัตราการเผาผลาญที่การยับยั้งความอยากอาหารเพียงอย่างเดียวเข้าไม่ถึง
สำหรับการเปรียบเทียบโดยละเอียดระหว่างทั้งสามรวมถึงข้อมูลน้ำหนักจากการทดลอง ผลข้างเคียง และความพร้อมในประเทศไทย ดูที่ Semaglutide vs Tirzepatide vs Retatrutide
ขั้นตอนถัดไปในทางปฏิบัติ
หากคุณกำลังพิจารณา Retatrutide จุดเริ่มต้นที่ถูกต้องคือการปรึกษาแพทย์ที่ทบทวนประวัติเมตาบอลิซึมของคุณ ประเมินความเหมาะสม กำหนดค่าพื้นฐาน และวางแผนการติดตามผลก่อนขนาดแรก Retatrutide ที่ Peptides Thailand ให้บริการภายใต้การดูแลของแพทย์พร้อมการจัดหาเกรดคลินิกที่ตรวจสอบได้
สำหรับข้อมูลเชิงปฏิบัติเกี่ยวกับการเข้าถึงในประเทศไทย สถานะทางกฎหมาย และการดูแลทางคลินิกในทางปฏิบัติ อ่านได้ที่ Retatrutide ในประเทศไทย
นัดหมายปรึกษาแพทย์ เพื่อหารือเกี่ยวกับสถานการณ์ของคุณและรับการประเมินทางคลินิกเฉพาะบุคคล
บริการทั่วประเทศไทย
Peptides Thailand ให้บริการผู้ป่วยผ่านการดูแลในสถานที่ที่ เชียงใหม่ และ ภูเก็ต และผ่านการปรึกษาทางวิดีโอสำหรับผู้ป่วยทั่วประเทศไทยรวมถึง กรุงเทพ, พัทยา, หัวหิน, เกาะสมุย, เชียงราย, อุดรธานี และ กระบี่ โดยจัดส่งเปปไทด์เกรดคลินิกทั่วประเทศพร้อมบรรจุภัณฑ์ควบคุมอุณหภูมิ
